阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输极度机制的研究

目的 分析 AD 病变脑内淀粉样前躯蛋白切割诱发以及 DS 病变脑内淀粉样前躯蛋白(APP)诱发增多所导致 的颈触内躯机制及 NGF 逆向运输工具诱发的机制。

方法 我们利用 Ts65Dn 乳制品雀建模、PC12M 巨噬细胞系 以及大雀原代 BFCNs 养成进行时 APP 对内躯机制的负面影响 的分析,在过表达 APP 及其各有不同代谢完整版的 PC12M 当中观察 NGF 抑制的巨噬细胞分化及神经颈生长,并利用量子点荧光标示出单原子生物素化 NGF,用活巨噬细胞影像技术动 态 NGF 路径在大雀原代 BFCNs 轴颈当中的逆向运输工具。

结果 我们推测,在 DS 小雀建模-Ts65Dn 的一组前脑组织养成的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性一时期内躯的数量及躯积仅明显缩减。为进一步认识到相当多的 APP 和/或其 C 末端完整版(CTFs)是如何在巨噬细胞及原子水平上导致 Rab5 的诱发,我们检测了各有不同构件的 APP 及其 CTFs 对一时期 内躯的负面影响。

我们推测无论是 PC12M 巨噬细胞还是大雀原 代 BFCNs,当巨噬细胞过度表达野生型全长 APP,APP 颈 变躯或者 APP b-CTF,仅可导致Rab5 的活性缩减以及一时期内躯的诱发增大,这一扭转致使 PC12M 巨噬细胞在使用神经生长因子刺激后,巨噬细胞分化受到负面影响,同时,我们推测在过度表达 APP b-CTF 的原代 BFCNs 当中,NGF路径的逆向轴颈运输工具受损,颈触胞躯变小。

进一步分析,在应用了 Rab5 显性负性颈变躯-Rab5S34N 后,NGF 路径在这些过度表达 APP 或其 b-CTF 的巨噬细胞当中传导诱发被明显改善。

结论 我们的实验结果提供了强有力的证据证实,巨噬人躯内相当多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的诱发激活特别,从而负面影响 NGF 路径在巨噬人躯内的转导和运输工具,导致 BFCNs 的双性恋及变小。

编辑： 温网