洪天配教授：历久弥「同理」，二甲双胍为何能久居降糖药 C 位？

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American冠悲病学不会（ADA）制定的《冠悲病医学诊治标准（Standards of Medical Care in Diabetes）》是指导冠悲病眼科医生诊治实践的不可忽视概要之一。

根据 2020 ADA 概要举荐，2 标准型冠悲病（T2DM）病变的初始疗程应该众所周知二甲双苯甲酸；并且，若病变只能耐受且无禁忌证，二甲双苯甲酸应该直至保留在疗程解决方案里。同时，2020 ADA 概要还凸显，对于 T2DM 病变，无论有否重组成员动脉粥样硬化性肠胃传染病（ASCVD）、悲力衰竭（HF）、慢性肾脏传染病（CKD），二甲双苯甲酸都应该作为前沿众所周知。

如果你有注目过降糖药剂，或许不会真的这款比如说二甲双苯甲酸的药剂，并不是近几年才应运而生的本品——事实上，这款药剂首次被提及有疗程冠悲病的缺点可以追溯到 17 世纪 [1]，而被可用诊治也有超过 60 多年的近代。

为什么这样一款「年过半百」的老药，至今仍只能得到权威概要的举荐，在五花八门的降糖本品里并列第一，稳居 C 位呢？

历久隆「悲」：老药二甲双苯甲酸与 T2DM 疗程新意念相符合

这与近年来，二甲双苯甲酸在降糖外等多个传染病层面疗程前景不断被挖掘、无关研究成果数量增长密不可分，如癌症疗程、抗病毒、肠胃传染病、多囊卵巢综合征等。

另一方面，随着对冠悲病的了解不断随之而来，冠悲病的疗程意念之前从既往的「只不过降糖」，转变为了「肠胃讨价还价」，也变得注目对靶器官的保护措施效用。由于二甲双苯甲酸上市多年，它的肠胃讨价还价效用之前在依然 60 多年里积累了大量的诊治结论，其肠胃讨价还价结论覆盖年轻人也是相当较广的。

循证 60 年：二甲双苯甲酸的肠胃讨价还价结论充份

首个确认二甲双苯甲酸具备肠胃讨价还价效用的是 UKPDS 研究成果。根据 UKPDS 研究成果在 1977 年至 1997 以后的随访结果，相对于于与换用饮食控制的现代疗程组成员，可用二甲双苯甲酸疗程可以使冠悲病冠悲病无关的致死增高 42%，传闻中致死增高 36%，悲肌梗死增高 39%[2]。

更不可忽视的是，在 UKPDS 研究成果落幕后的 10 年随访里，各诊治西端血案发生危险性仍显着下降，生存讨价还价也继续维持，说明二甲双苯甲酸具备肠胃保护措施的延续振荡该。

而大标准型诊治试验 HOME 研究成果则提示，与只不过胰岛素疗程相比，胰岛素联合二甲双苯甲酸疗程 4.3 年后，T2DM 病变的大血管血案相对危险性增高 39%[3]。

在里国年轻人里，二甲双苯甲酸的肠胃讨价还价缺点变得引人注意。根据 SPREAD 研究成果结果 [4]，在平均 5 年的随访里，二甲双苯甲酸疗程显着增高了主要肠胃血案的发生；在重组成员肠胃传染病的 T2DM 病变里，与格列吡嗪相比，二甲双苯甲酸可使肠胃血案组成员合成西端危险性增高 46%。

另一项回顾性、倾向评分匹配的里国数据流研究成果，对 3400 名可用二甲双苯甲酸联合穷困形式插手的 T2DM 病变与 3400 名仅换用穷困形式插手病变完成了月末 5 年的随访，评估了二甲双苯甲酸单药疗程对传闻中致死率和肠胃传染病血案的负面影响 [5]。根据研究成果结果，二甲双苯甲酸疗程可增高 29.5%～35.5% 的传闻中致死（p = 0.007）、肠胃传染病（p

在 CKD 病变里，TREAT 研究成果事后分析方法 [6] 也确认了二甲双苯甲酸可以安全地主要用途 T2DM 重组成员 CKD 病变，只能增高 CKD 3 期病变的传闻中致死、与肠胃无关的致死以及肠胃传染病的危险性。

结语

虽然二甲双苯甲酸可用诊治早在将近以前，但长达 60 余年，前沿充份的循征结论，二甲双苯甲酸仍被各大权威概要举荐为 T2DM 病变的前沿众所周知疗程药剂；且其肠胃讨价还价效用在各类冠悲病年轻人及 CVOT 里都得到充份证明。

会场提问

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参考资料

[1] 付炎, 等. 天然药剂化学史话：二甲双苯甲酸 60 年——野猪姜开启的经典电影降糖药剂 [J]. 里草药. 2017; 48(22):4591-4600.

[2]Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-1589.

[3]Kooy A, de Jager J, Lehert P, et al. Long-term effects of metformin on metabolism and microvascular and macrovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Arch Intern Med. 2009;169(6):616-625.

[4]Hong J, Zhang Y, Lai S, et al. Effects of metformin versus glipizide on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease. Diabetes Care. 2013;36(5):1304-1311.

[5]Fung CS, Wan EY, Wong CK, Jiao F, Chan AK. Effect of metformin monotherapy on cardiovascular diseases and mortality: a retrospective cohort study on Chinese type 2 diabetes mellitus patients. Cardiovasc Diabetol. 2015;14:137.

[6]Charytan DM, Solomon SD, Ivanovich P, et al. Metformin use and cardiovascular events in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Diabetes Obes Metab. 2019;21(5):1199-1208.

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出版人： 李晓明